Resveratrol: Wirkung und Studienlage

Woher der Ruf kommt

Howitz et al., Nature 2003, suchten nach kleinen Molekülen, die Sirtuine aktivieren. Diese Enzyme hängen bei Hefe mit der Wirkung von Kalorienreduktion auf die Lebensdauer zusammen. Der stärkste Treffer war Resveratrol, das die Autoren als Polyphenol aus Rotwein vorstellten; Hefezellen lebten damit länger.

Drei Jahre später kamen Säugetiere dazu. Baur et al., Nature 2006, gaben Mäusen mittleren Alters eine kalorienreiche Kost mit und ohne Resveratrol. Mit dem Zusatz glich ihr Stoffwechsel eher dem normal gefütterter Tiere: bessere Insulinempfindlichkeit, mehr Mitochondrien, bessere Motorik. Sie überlebten signifikant länger als die überfütterten Tiere ohne Resveratrol.

Letzter Autor beider Arbeiten ist David Sinclair. Die Geschichte dahinter war eingängig: ein Stoff aus dem Rotwein, der die Wirkung des Fastens nachahmt.

Was danach kam

Der Mechanismus wurde bestritten. Pacholec et al., Journal of Biological Chemistry 2010, eine Arbeitsgruppe des Pharmaunternehmens Pfizer, wiederholten die Enzymtests mit natürlichen Substraten. Resveratrol aktivierte das Sirtuin SIRT1 nur dann, wenn am Testpeptid ein Fluoreszenzfarbstoff hing. Mit den natürlichen Proteinen zeigte sich keine Aktivierung. Der Titel der Arbeit sagt es direkt: keine direkten Aktivatoren von SIRT1.

Der Streit war damit nicht beendet. Hubbard et al., Science 2013, aus der Arbeitsgruppe von David Sinclair, fanden, dass die Aktivierung von bestimmten Abschnitten im Zielprotein abhängt und an einer einzelnen Aminosäure des Enzyms hängt; sie schließen auf eine direkte Aktivierung. Eine Strukturanalyse von 2015 zeigte Resveratrol-Moleküle, die das Enzym und ein Testpeptid mit Farbstoff zusammenhalten, und beschreibt die Wirkung als abhängig vom Substrat. Die pauschale Aussage, Resveratrol aktiviere Sirtuine, ist damit ebenso wenig gedeckt wie die pauschale Widerlegung. Für die Frage, ob eine Kapsel Menschen nützt, entscheidet ohnehin nicht der Enzymtest, sondern die Studie am Menschen.

Normale Mäuse lebten nicht länger. Im Interventions Testing Program werden Substanzen parallel an drei Standorten an genetisch gemischten Mäusen geprüft. Resveratrol wurde zweimal getestet. In der ersten Runde, mit zwei Dosierungen, hatte es keinen signifikanten Effekt auf das Überleben, während Rapamycin im selben Versuch die mittlere Überlebenszeit um 10 bis 18 Prozent verlängerte (Miller et al. 2011). In der zweiten Runde, mit Beginn im Alter von vier Monaten und lebenslanger Gabe, blieb es wieder ohne Wirkung (Strong et al. 2013).

Der Befund von 2006 ist damit nicht widerlegt, aber eingegrenzt: Er gilt für überfütterte Mäuse.

Bioverfügbarkeit: was im Blut ankommt

Walle et al., Drug Metabolism and Disposition 2004, gaben sechs Freiwilligen radioaktiv markiertes Resveratrol, einmal zum Schlucken, einmal in die Vene. Von 25 mg, einer Menge wie aus der Nahrung, nahm der Darm mindestens 70 Prozent auf. Im Blut fanden sich fast nur Umbauprodukte; unverändertes Resveratrol lag unter 5 Nanogramm pro Milliliter. Der Engpass ist die sehr schnelle Kopplung an Sulfat in Darmwand und Leber.

Eine spätere Übersicht desselben Autors beziffert die orale Bioverfügbarkeit auf deutlich unter 1 Prozent. Höhere oder wiederholte Dosen ändern daran nicht viel. Ob die Umbauprodukte selbst wirken oder im Gewebe zurückverwandelt werden, ist eine offene Frage.

Was am Menschen gemessen ist

Quellen: Semba et al. 2014, Fogacci et al. 2019, Gu et al. 2022.

Die Chianti-Studie ist eine Beobachtungsstudie zu Resveratrol aus der gewohnten Ernährung. Sie maß nicht, was die Leute angaben zu trinken, sondern Abbauprodukte im Harn, und sie zeigt Zusammenhänge, keine Ursachen. Die Autoren schließen: Resveratrol in den Mengen einer westlichen Ernährung hat keinen wesentlichen Einfluss auf Gesundheit und Sterblichkeit.

Für Kapseln zeigen die Metaanalysen Effekte nur bei hohen Dosen und bei Menschen mit Diabetes. Eine Studie, die bei Gesunden einen Nutzen für harte Endpunkte wie Herzinfarkt belegt, ist nicht darunter.

Rotwein als Quelle

Stervbo et al., Food Chemistry 2007, haben die veröffentlichten Messungen zusammengetragen. Rotwein enthält im Mittel 1,9 mg trans-Resveratrol pro Liter, bei einer Spanne von nicht nachweisbar bis 14,3 mg. Keine Weinregion lag durchgehend höher als die anderen. Bei den Rebsorten standen Pinot Noir und St. Laurent an der Spitze.

Ein Achtel Rotwein liefert danach im Schnitt rund 0,24 mg. Die Untergrenze, ab der die Blutdruck-Metaanalyse überhaupt einen Effekt fand, liegt bei 300 mg am Tag. Mit Wein ist diese Menge nicht zu erreichen, und Alkohol ist kein Weg, Resveratrol aufzunehmen.

Sicherheit und Wechselwirkungen

Die Mengen aus den Studien sind keine Einnahmeempfehlung. Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit hat 2016 ein synthetisches trans-Resveratrol bis 150 mg am Tag für Erwachsene als unbedenklich bewertet. In derselben Stellungnahme hält sie zwei Dinge fest: In vier unkontrollierten Studien traten ab 1 g am Tag Durchfall und andere Magen-Darm-Beschwerden auf. Und ein Abbauprodukt könnte Enzyme der Leber hemmen, über die Medikamente abgebaut werden; betroffen wären vor allem Arzneimittel, die über CYP2C9 verstoffwechselt werden. Wer solche Medikamente nimmt, klärt die Einnahme vorher ärztlich oder in der Apotheke.